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然后刺激健康线粒体从非癌细胞转移到白血病细胞,以前不知道白血病会导致当地非癌症环境老化

发布时间 : 2020-03-26 22:51    点击量:

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根据东英吉利大学的最新研究,白血病会促进健康骨髓细胞的过早衰老。今天发表在血液杂志上的研究结果显示,健康的骨髓细胞因其周围的癌细胞过早老化。

新的研究揭示了血癌如何窃取周围健康骨髓细胞的部分茁壮成长,这一发现有助于形成未来癌症治疗的新方法。

蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员开发了一种两步联合疗法来摧毁癌细胞。在Nature Communications杂志上发表的一项研究中,他们表明,基于对细胞衰老状态的操纵,一二冲击对卵巢癌患者细胞具有卓越的治疗效果。

众所周知,衰老会促进癌症的发展。但这是第一次反过来证明是正确的。重要的是,老化的骨髓细胞加速了白血病的生长和发育

由Rosetrees Trust和The Big C慈善机构资助的东安格利亚大学的研究人员发现,健康的骨髓基质细胞可以将其发电线粒体转移到邻近的癌细胞,有效地补充急性髓细胞白血病(AML)并支持白血病的发展。

随着时间的推移,我们的细胞老化并进入称为细胞衰老的阶段。这些衰老细胞停止增殖,在体内积聚并导致癌症等疾病的发展。近年来,科学界一直试图通过靶向和破坏衰老细胞来治愈这些与衰老相关的病症。

  • 造成了一种恶性循环,助长了疾病。该研究由UEA诺威治医学院的Stuart Rushworth博士领导,与厄勒姆研究所,诺福克和诺威治大学医院(英国)以及加州老龄研究巴克研究所合作。它由Rosetrees Trust和Norfolk的Big C慈善机构资助。

已经发现AML以寄生方式起作用,首先在骨髓中产生缺氧条件,然后刺激健康线粒体从非癌细胞转移到白血病细胞。

对于上皮性卵巢癌(EOC) - 最常见和致命的卵巢癌 - 我们分两个阶段行动。首先,我们迫使癌细胞过早衰老,即我们迫使它们衰老。这是第一个治疗冲击。我们使用衰老,摧毁和消除它们进行第二次冲击。这种策略需要两个步骤的良好协调,CRCHUM的研究员兼蒙特利尔大学教授弗朗西斯罗迪尔解释说。

该研究还确定了这一过早衰老过程在白血病患者骨髓中发生的机制,并强调了这可能对未来治疗产生的潜在影响。拉什沃思博士说:我们的结果提供了癌症导致衰老的证据。我们已经清楚地表明癌细胞本身驱动着邻近的非癌细胞的衰老过程。

该研究发表于今日血液杂志的封面上,也确定了线粒体的转移方式和原因,并讨论了这可能对未来癌症治疗和研究的影响。

由Rodier和他的同事Anne-Marie Mes-Masson领导的研究小组发现EOC细胞在化疗后与PARP抑制剂结合后进入衰老。PARPs是帮助修复DNA损伤的酶。通过阻断PARP,PARP抑制剂可以阻止癌细胞修复DNA,阻止它们增殖并导致它们过早衰老。

我们的研究表明,白血病利用这种生物现象来加速疾病。NOX2是一种通常参与机体对感染的反应的酶,被证明存在于急性髓性白血病(AML)细胞中

来自UEA诺里奇医学院的Stuart Rushworth博士说:我们的研究结果首次提供了癌症线粒体转移机制的研究。我们已经清楚地表明癌细胞本身通过增加邻近的非恶性供体细胞中的氧化应激来驱动转移。

由于采用了一二冲击方法,我们成功地在临床前卵巢癌模型中破坏了衰老的EOC细胞。我们的方法可以提高化疗与PARP抑制剂联合使用的效果,并抵消这种治疗产生的系统性抵抗, 麦克森说,他是CRCHUM的研究员,也是蒙特利尔大学的教授。

  • 这被发现是造成衰老状况的原因。

此外,从骨髓基质细胞转移到AML母细胞的线粒体功能活跃,表明AML爆炸正在利用这种生物现象来代谢其优势。

商店未来的临床试验?

研究小组确定,NOX2酶会产生超氧化物,从而驱动衰老过程。通过抑制NOX2,研究人员表明老年邻近的非恶性细胞减少导致癌症生长减慢。拉什沃思博士说:以前不知道白血病会导致当地非癌症环境老化。我们希望将来可以利用这种生物功能,为新药铺平道路。本文由东英吉利大学提供的材料重新发表。。注意:材料可能已根据长度和内容进行了编辑。有关详细信息,请与引用的来源联系。

在AML细胞膜中发现的酶显示出负责产生线粒体转移发生所必需的条件。研究人员证实,这种名为NOX-2的酶会产生超氧化物,从而促进这种转移。转移通过AML衍生的隧道纳米管(TNT)进行,TNT将癌细胞直接连接到周围的健康细胞。

库博体育app ,我们的研究是使用从我们的CHUM卵巢癌患者样本生物库中提取的细胞完成的。这些患者同意参与研究,让我们存储他们的生物标本。我们的一

二冲程策略也在临床前进行了测试卵巢和乳腺癌模型,这使我们能够验证其有效性,Mes-Masson评论道。

虽然这项研究的结果将用于提出卵巢癌和三阴性乳腺癌的临床试验,但Rodier说,重要的是要记住他们使用的是没有免疫系统的临床前模型。鉴于免疫反应对人类的重要性,我们需要在更接近生物现实的背景下继续评估我们的战略。

根据加拿大癌症协会的统计,2017年有2,800名加拿大女性被诊断患有卵巢癌,其中1,800人死于该病。它是北美第五大死亡原因。

此外,研究人员通过抑制NOX-2显示线粒体转移减少,这限制了AML细胞产生的能量,并导致癌症生长减慢。

拉什沃思博士说:以前不知道是什么刺激了AML或任何癌症中的线粒体转移,如果将来在治疗上开发这种生物功能,确定控制刺激是必不可少的第一步。

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